高雄榮總小兒科 邱益暄

降低腎臟移植急性排斥的新利器

　　急性排斥是造成腎臟移植失敗的主要原因，也是造成日後慢性排斥的一重要危險因子，雖然現在所使用抗排斥藥物已非常進步，但是如何降低急性排斥的發生率仍是一個亟待解決的問題。

　　因此研究者們一直在尋找新的抗排斥藥物，以期能改善此一問題。今年美國食品藥物管理局正式通過一個新藥，為此問題帶來了一線曙光。此藥為Daclizumab，是一種第二間白質接受體的單株抗體(IL-2R monoclonal antibody)，它是經由現代基因工程合成，其序列90%為人類抗體IgG1的主要部分，10%來自小鼠抗IL-2R的抗體部分。在正常生理情況下，被活化的T淋巴球才會表現出IL-2接受體，當IL-2不和IL-2接受體接合後可促進淋巴球的增殖，引起急性排斥反應，此一藥物可和IL-2接受體接合，進一步抑制T淋巴球的活化與增殖，而達到降低急性排斥的療效。

　　根據文獻報告，在使用兩種(Prednisolone + Cyclosporine)或三種(PredniSolone + CycloSporine + Azathioprine)抗排斥藥物這兩組換腎移植病人，合併使用Daclizumab治療後，皆能有效降低換腎移植後六個月內急性排斥的發生率。在使用兩種抗排斥藥物這組病人，合併使用Daclizumab治療後，實驗組和對照組在六個月內的急性排斥發生率分別為28%及47%(P=0.001)；發生首次急性排斥的時間間隔亦有延長，分別是36和15天(P=0.03)；換腎移植後十二個月的移植腎存活率分別為88%和83%；換腎移植後十二個月的病人存活率分別為99%和94%(P=0.013)。在使用三種抗排斥藥物這組病人，合併使用Daclizumab治療後，實驗組和對照組在六個內的急性排斥發生率分別為22%及35%(P=0.03)，發生首次急性排斥的時間間隔亦有延長，分別是54和20天(P=0.08)但不具統計學上的意義；換腎移植後十二個月的移植腎存活率分別為95%和90%；換腎移植後十二個月的病人存活率分別為98%和96%(P=0.19)，在統計學上沒有差異。在副作用方面，此藥物並沒有增加感染及淋巴增生疾病的發生率。

　　綜合以上的臨床實驗報告，我們知道在合併使用Daclizumab治療後，可以有效的降低發生急性排斥的機會，同時可以改善短期移植腎存活率和病人存活率，對於發生第一次急性排斥的時間也能有效的延長，這對換腎移植病人是一大福音。當然，對於使用此藥物在長期的效果和副作用方面，還需要更長時間的追蹤與評估。